Vücut, doğal bağışıklığının ilk adımlarından biri olan serumdaki serbest LPS veya gram-negatif bakterilerin hücre zarındaki LPS gibi LPS'nin (lipopolisakarit) varlığını zaman içinde tanıyabilir. TLR4'ten sonra, doğal bağışıklıktaki bir model tanıma reseptörü, LPS'yi belirli bir uzaysal konformasyonla tanır, ilgili sinyal iletim moleküllerini aktive edebilir ve enflamatuar ve anti-enflamatuar reaksiyonları indükleyebilir. LBP (lipopolisakkarit bağlayıcı protein), LPS'de lipit A ile yüksek afiniteye sahiptir, bu da bakteri yüzeyindeki LPS ve LPS'yi zamanla tanımlayabilir ve onunla birleşerek aşağıdaki iki bağlantı aracılığıyla biyolojik etkilerini gösterir.

1. Enflamatuvar reaksiyona aracılık etmek

Bir yandan LBP, TNF-α üretmek için mCD14 yoluyla monositleri, makrofajları ve nötrofilleri aktive eder. 、 IL-1, IL-6, IL-8 ve TNF- α dahil diğer ortamlar Endotoksik şokun erken ortaya çıkmasında en önemli rolü oynar ve bu sırada anti-TNF kullanılır- α Monoklonal antikor endotoksik şoklu hastaların hayatta kalma oranı. Endotokseminin ileri aşaması, yüksek mobilite grubu protein-1'in (HMG-1) artmasıyla pozitif olarak ilişkilidir. Şu anda, anti-HMG-1 monoklonal antikorların kullanımı, ileri evre endotoksik şoku olan hastaların hayatta kalma oranını önemli ölçüde artırabilir. LBP, LPS'yi TNF- α'ya önemli ölçüde artırabilir TNF- α'nın büyümesini indükler mRNA transkripsiyonunun hızı ve derecesi TNF- α'yı destekler Konsantrasyon hızla 40mg/L'den 10000mg/L'ye yükselirken, LBP'nin kendisi TNF-α mRNA'yı indükleyemez transkripsiyon ve TNF- α Üretimi.

LBP, LBP'yi ifade etmeyecek şekilde baskın-negatif mutasyona maruz kalırsa, LPS, TNF-α'yı uyarır Etki önemli ölçüde azalır. Öte yandan, sCD14 tarafından aktive edilen LBP, vasküler endotel hücrelerine zarar verir, enflamatuar mediatörlerin kan damarlarının dışına sızmasını teşvik eder, monositleri, makrofajları, nötrofilleri ve diğer hücrelerin vasküler endotel hücrelerine yapışmasını teşvik eder ve enflamatuar hücrelere girer. dokular ve inflamatuar reaksiyonları şiddetlendirir; Hücreler arası boşluğa giren LBP ayrıca makrofajları, epitel hücrelerini ve düz kas hücrelerini uyarabilir ve LPS'ye yanıtlarını artırabilir.

2. Enflamatuar reaksiyonu rahatlatın

LBP, şartlandırma yoluyla monositler, makrofajlar ve nötrofiller gibi fagositleri fagositozla düzenlenen LPS'ye veya gram-negatif bakterilere teşvik edebilir ve vücuda giren LPS'yi ve gram-negatif bakterileri zamanında çıkarabilir; LBP ayrıca LPS partiküllerinin ve yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) partiküllerinin doğrudan bağlanmasını katalize edebilir. Adımlar iki adıma ayrılmıştır: ① LPS, sCD14'e aktarılır. ② LPS-sCD14'ten HDL'ye. HDL, LPS ile birleşebilir, LPS agregasından LPS monomeri yapabilir, endotoksinin toksik biyolojik etkisini doğrudan nötralize edebilir ve ayrıca LPS'nin içselleştirme aktivitesini teşvik edebilir. Ayrışma için lizozom içine içselleştirme yoluyla, LPS toksik etkisini kaybeder.

LBP, monositleri, makrofajları ve diğer inflamatuar mediatörleri aktive ederek vasküler endotelyal hücrelere zarar verecek inflamatuar mediatörleri serbest bırakmakla inflamatuar reaksiyona aracılık etmekle kalmaz, aynı zamanda konağın şartlandırma yoluyla LPS ve bakterileri temizlemesini hızlandırır ve LPS ile HDL kombinasyonunu katalize eder. LPS'nin biyolojik aktivitesini nötralize eder ve inflamatuar reaksiyonu azaltır, böylece LPS'nin neden olduğu inflamatuar reaksiyonu bir dereceye kadar düzenleyebilir. Bununla birlikte, LBP'nin ana fizyolojik işlevi, LPS moleküllerini aktarmak, LPS agregalarını monomerlere ayırmak ve LPS'nin iç yapısını açığa çıkarmasını kolaylaştırmak ve CD14 molekülleri ile temas etmesini sağlamak, yani hücre reaksiyonuna aracılık etmektir. Yani, LBP aracılı aktivasyon etkisinin aktivitesi, enflamatuar reaksiyonu hafifletme etkisinden daha güçlüdür.

Ek olarak LPS, bakterisidal geçirgenliği artıran protein, HDL, laktoferrin vb. ile de birleşebilir. Son üçü, endotoksin toksisitesini antagonize etme etkisine sahiptir. Polimorfonükleer nötrofillerdeki bakterisidal geçirgenliği artıran protein, LPS'yi bir monomer halinde polimerize edebilir ve daha sonra endotoksin sinyali olmadan sindirim ve ayrışma için lizozom içine yutulabilir, böylece endotoksinin toksik etkisini antagonize eder; Ek olarak, bakterisidal geçirgenliği artıran protein, megakaryositlerin fagositozuna da aracılık edebilir. Ve bu nedenle konağın anti-mikrobiyal savunma tepkisine katılın. Bakterisidal ozmotik arttırıcı protein ve LPS'nin afinitesi LBP'nin 50-70 katı olduğundan, LBP'yi antagonize etme etkisi açıktır.

Özetlemek gerekirse, LBP konakçıda endotoksemi oluşumunda önemli bir rol oynar.